Neurofibromatoza tip 1 (NF1)

Çfarë është

NF1 shkaktohet nga variante çaktivizuese në gjenin NF1, që kodon neurofibrominën. Neurofibromina normalisht përshpejton shndërrimin e RAS-GTP aktive në RAS-GDP joaktive, duke zbutur sinjalizimin RAS-MAPK. Kur njëri alel NF1 humbet, sinjalizimi RAS-MAPK është lehtësisht mbi-aktiv në çdo qelizë; kanceret dhe shumica e lezioneve klinike ndodhin kur edhe aleli i dytë humbet në një linjë specifike qelizore (modeli klasik 'dy-goditje' i shtypjes së tumorit). Kjo vetëdije e vetme biologjike shpjegon pse frenuesit MEK — që veprojnë poshtë RAS-it — janë efektivë në shumë tumore të lidhura me NF1.

NF1 është autosomik dominant me penetrancë të plotë por shprehshmëri jashtëzakonisht të ndryshueshme, edhe brenda një familjeje të vetme. Rreth gjysma e fëmijëve me NF1 kanë një prind të prekur; gjysma tjetër mbartin një variant të ri (de novo).

Diagnoza (kriteret e rishikuara 2021)

Konsensusi ndërkombëtar i vitit 2021 rishikoi kriteret e vjetra NIH të vitit 1988. Diagnoza tani kërkon ose A) dy ose më shumë nga shtatë tiparet klinike, B) një nga këto tipare plus një prind të prekur, ose C) një variant patogjen NF1 në testimin gjenetik (tani i pranuar si një kriter më vete):

• Gjashtë ose më shumë makula café-au-lait (>5 mm para pubertetit, >15 mm pas pubertetit)
• Freklësi aksilare ose inguinale (shenja Crowe)
• Dy ose më shumë neurofibroma (ose një neurofibromë pleksiforme)
• Gliomë e rrugës optike
• Dy ose më shumë nyje Lisch (hamartoma të irisit) ose dy ose më shumë anomali koroidale në OCT
• Lezion i veçantë osor (displazi sfenoide, pseudoartrozë tibiale, përkulje e kockave të gjata)
• Variant patogjen heterozigot në NF1 në një ind normal (tani i mjaftueshëm më vete)

Mbikëqyrja — zemra e kujdesit pediatrik për NF1

Meqenëse manifestimet e NF1 evoluojnë gjatë dekadave, fëmijët kanë nevojë për ndjekje të strukturuar gjatë gjithë jetës. Klinikat moderne pediatrike për NF1 ofrojnë sa vijon:

• Presion gjaku çdo vit (stenoza e arteries renale dhe feokromocitoma)
• Oftalmologji çdo vit me mprehtësi formale të shikimit dhe fusha të shikimit nga mosha 1 vjeç; vëmendje e veçantë për gliomat e rrugës optike, që zakonisht paraqiten në moshën 1–7 vjeç
• Rishikim vjetor nga pediatri për rritjen, pubertetin, skoliozën, të nxënit dhe sjelljen
• RM e gjithë trupit si një herë në fund të adoleshencës për të identifikuar neurofibroma pleksiforme të brendshme, me ndjekje të stratifikuar sipas rrezikut
• Vlerësim kognitiv dhe arsimor në hyrjen në shkollë dhe në çdo shqetësim, me një Plan Arsimor të Kujdesit Shëndetësor (në Mbretërinë e Bashkuar) ose Program Arsimor të Individualizuar (në SHBA)
• Skrining i shëndetit mendor në çdo vizitë klinike për adoleshentët
• Mbikëqyrje e kancerit të gjirit te gratë nga mosha 30 vjeç, duke përfshirë RM vjetore

Trajtimi sipas manifestimit

Nuk ka trajtim shërues për vetë NF1-në. Trajtimi është i synuar te manifestimet specifike:

• Neurofibroma pleksiforme — selumetinib (Koselugo) i miratuar nga FDA në 2020 dhe EMA në 2021 për fëmijët ≥2 vjeç me neurofibroma pleksiforme simptomatike, të paoperueshme. SPRINT fazë 2 tregoi ulje të qëndrueshme të vëllimit ~70%. Mirdametinib (Gomekli) i miratuar nga FDA në 2025 me të dhëna pediatrike — frenuesi i parë MEK me miratim për të rritur DHE për fëmijë së bashku
• Glioma të rrugës optike — zakonisht astrocitoma pilocitike të shkallës së ulët; trajtohen vetëm nëse shikimi kërcënohet. Linja e parë është kimioterapia karboplatinë/vinkristinë; linja e dytë gjithnjë e më shumë frenuesit MEK (selumetinib, trametinib, binimetinib) me prova të forta së fundmi. Radioterapia tani përgjithësisht shmanget në NF1 për shkak të vaskulopatisë dhe rrezikut të tumoreve dytësore
• Mbështetje kognitive dhe e të nxënit — në hyrjen në shkollë: vlerësim kognitiv; mbështetje e përshtatur; lamotrigjina dhe metilfenidati janë të dobishëm kur ADHD bashkëekziston. Studimet me lovastatinë në njohjen te NF1 ishin negative; studimet e synuara të rrugës MAPK për njohjen janë në vazhdim
• Neurofibroma kutane — laser, elektrokirurgji ose heqje kirurgjike për shqetësim kozmetik; neurofibroma dermale të mëdha ose simptomatike mund të përfitojnë nga frenuesit MEK
• Skolioza dhe pseudoartroza tibiale — menaxhim ortopedik; agjentë që modifikojnë kockën në raste të zgjedhura
• Hipertensioni — presion gjaku vjetor; hetoni shkaqet renovaskulare dhe feokromocitomën kur gjenden
• Tumore malinje të mbështjellësit të nervave periferike (MPNST) — ekscizion i gjerë lokal dhe kimioradiacion; kombinime MEK + mTOR nën hetim. Mbijetesa përmirësohet ndjeshëm me njohjen e hershme

Prognoza

Shumica e njerëzve me NF1 bëjnë jetë të plotë. Jetëgjatësia është e reduktuar mesatarisht me 8–15 vjet krahasuar me popullsinë e paprekur, kryesisht nga shkaqe të lidhura me kancerin — megjithëse pritet që mbikëqyrja moderne dhe frenuesit MEK ta ngushtojnë këtë hendek në mënyrë domethënëse në dekadën e ardhshme. Cilësia e jetës përcaktohet fuqishëm nga mbështetja kognitive dhe arsimore që merr një fëmijë në vitet e hershme, shumë më tepër se nga tiparet e dukshme lëkurore.

Si mund të ndihmojë një vlerësim me prani fizike

Familjet me NF1 përballen me një listë të gjatë rekomandimesh konkurruese mbikëqyrjeje dhe opsionesh trajtimi që evoluojnë me shpejtësi. Një vlerësim me prani fizike mund ta vendosë një fëmijë kundrejt kritereve të rishikuara të vitit 2021, të përmbledhë orarin modern të mbikëqyrjes, të shpjegojë kur indikohen frenuesit MEK dhe ku qëndrojnë studimet, dhe t'ju ndihmojë të përgatisni pyetje të fokusuara për ekipin tuaj trajtues dhe klinikën tuaj të specializuar për NF1.

Kjo faqe është vetëm për informim — nuk është diagnozë, trajtim ose recetë — dhe nuk e zëvendëson kujdesin e mjekëve që trajtojnë fëmijën tuaj.